Genetics of Deafness

Horario: 10:00 hrs MX / 17:00 hrs UK

Descripción: La hipoacusia es un grave problema de salud, que afecta alrededor de un séptimo de la población mundial. En particular, la presbiacusia o pérdida de audición relacionada con la edad (ARHL) es condición muy prevalente, ya que cerca del 25% de las personas de más de 65 años la sufren en algún grado. Se considera que la hipoacusia puede promover el deterioro cognitivo y la demencia, aunque los mecanismos son difíciles de estudiar. En este sentido, el ratón es el modelo de preferencia, dada su similitud con el humano, además de la existencia de múltiples herramientas de edición genética. En este sentido, hemos establecido dos paradigmas de estudio de la genética de la ARHL: uno basado en la identificación de variantes fenotípicas; el otro partiendo de genes candidatos identificados en estudios humanos. Desde la aproximación fenotípica, he confirmado la sordera de varias cepas mutantes de ratón derivadas del Harwell Ageing Screen, incluyendo clarinet, cuyo estudio fue publicado recientemente y vincula directamente los resultados del UK Biobank. En cuanto al paradigma génico, hago uso de los datos del UK Biobank, a través de un estudio de asociación de genoma completo (GWAS), para seleccionar genes candidatos de la ARHL. He investigado algunos de los genes con la mayor asociación estadística, identificando una cepa mutante con posible ARHL; además de otra cepa mutante con hipoacusia temprana. Adicionalmente, he obtenido evidencia de que el gen GRM7, asociado con la ARHL en numerosos reportes, tiene un fenotipo relacionado. Como alternativa a los estudios de GWA, he investigado mutaciones identificadas en casos de ARHL familiar, generando cepas equivalentes de ratones. Entre éstas destaca Ap3m2, de la cual obtuve un alelo “nulo” (Ap3m2ins1) usando CRISPR. Esta mutante muestra un déficit auditivo moderado y no progresivo. Para caracterizar la cepa mutante, he implementado una serie de análisis que incluye histología, microscopía electrónica y visualización de la “sinapsis de listón”, así como determinación de expresión proteica y de ARN. En resumen, he establecido un modelo dual exitoso, usando al ratón como modelo para estudiar la ARHL, contrastando los resultados con aquellos obtenidos de estudios humanos, y viceversa. He corroborado la sordera de cepas de ratones que modelan resultados de GWAS humanos. Asimismo, he estudiado la hipoacusia de ratones con mutaciones espontáneas, cuyo posible papel en la sordera humana ha sido comprobado. Finalmente, he investigado el mecanismo patológico de una mutación que modela datos obtenidos de la secuenciación genómica de un caso familiar de ARHL.

Ponente: Carlos Aguilar Hernández

Modalidad: En línea

Ubicación: Zoom y transmisión en vivo por Facebook y Youtube.

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